引言

• 副流感病毒（PIV）和人偏肺病毒（hMPV）是造血细胞移植（HCT）受者社区获得性呼吸道病毒感染（RVIs）的常见原因
• 下呼吸道感染（LRTIs）与死亡率增加相关
• 管理主要是支持性的，新型治疗策略正在临床研究中

发病率与临床相关性

• 不同年龄组发病率：HCT 受者中 PIV 感染率高达 10%，hMPV 感染率为 3%；儿科 HCT 受者中 PIV 和 hMPV 感染率分别约为 3%和 1%
• 导致发病率和死亡率升高的原因：易引发 LRTIs
• LRTI 发病率：PIV 为 7% - 50%，hMPV 为 5% - 41%

季节性

• PIV 流行季节：春末和初夏，不同类型有差异，PIV - 3 春季常见，PIV - 4 全年可见
• hMPV 流行季节：多数温带地区在冬末和春季，热带地区更具变化性
• 新冠疫情影响：社交限制和防护措施使 RVIs 发病率和季节性模式改变，2022 年末 PIV 和 hMPV 重新出现，季节性模式异常

临床特征与放射学表现

• 临床特征与其他 RVIs 相似
• 放射学表现：PIV 为磨玻璃影（GGO）+ 散在小叶中心结节（SCN）；hMPV 为 GGO + 结节状阴影（NdO）

诊断

• 推荐使用分子检测方法：灵敏度和特异性更高，周转时间更短
• 多重 PCR 检测：可检测 20 种以上呼吸道病原体，适用于免疫功能低下患者
• 支气管肺泡灌洗（BAL）检测：用于确诊肺炎病因和检测可能的共病原体

风险因素

• 获得感染的因素：男性、与 12 岁以下儿童有家庭接触、异基因 HCT、巨细胞病毒血清阳性等
• 进展为 LRTI 的因素：高龄、淋巴细胞减少、移植后早期感染等
• 死亡的因素：PIV 感染为潜在恶性肿瘤复发或难治、APACHE II 评分高于 15 等；hMPV 感染为 LRTI 时使用类固醇、使用外周血或脐血干细胞等

移植建议

• 推迟移植：诊断为 PIV 或 hMPV 感染时，推迟移植 2 周直至症状缓解
• 不可推迟时的考虑：采用非清髓性或降低强度的预处理方案和 T 细胞充足的 HCT；避免使用淋巴细胞耗竭剂

免疫抑制治疗建议

• 降低强度：可行时降低全身免疫抑制，特别是泼尼松等效剂量超过 2mg/kg/天

预后与晚期肺部并发症

• 死亡率：HCT 受者中副粘病毒 LRTIs 死亡率为 10% - 43%
• 并发症：包括特发性肺炎综合征、晚期气流阻塞等
• 建议：感染恢复后 1 - 2 个月进行肺功能测试

药物治疗

• 抗病毒治疗：目前不推荐使用利巴韦林
• 静脉注射免疫球蛋白：可用于 PIV 或 hMPV LRTIs 受者
• 抗菌治疗：考虑使用抗菌药物时建议咨询感染病专家

感染预防

• 定义与隔离措施：社区获得性和医院获得性感染的定义及相应隔离预防措施
• 检测建议：一般不建议对大多数患者进行 PIV 或 hMPV 再检测；无症状患者筛查，成人不推荐，儿童可考虑

特殊考虑

• 儿科 HCT 受者：发病率与成人相似，临床特征和进展为 LRTI 的风险因素也相似
• 呼吸道共感染：常见，是 PIV 上呼吸道感染进展为 LRTI 的独立预测因素
• 嵌合抗原受体 T 细胞受者：RVIs 常见，风险因素包括细胞因子释放综合征等

未来方向

• 未满足的需求：缺乏批准的抗病毒药物、单克隆抗体和疫苗
• 研究进展：DAS181 治疗 PIV LRTI 的临床试验；疫苗候选物和单克隆抗体的开发；病毒特异性 T 细胞治疗的研究
• 临床试验面临的挑战：研究人群选择、最佳研究设计、合适的疗效终点确定
• 临床试验框架：确定高风险患者（异基因造血细胞移植（HCT）接受者、新型细胞疗法接受者）；干预的最佳时间（上呼吸道症状出现后72至96小时）；采用适应性随机化设计（多臂、多阶段设计）
• 临床试验设计建议：不同干预措施与共同对照比较，提高同一季节预定期间的入组率
• 主要终点：关注进展为下呼吸道感染（LRTI）、严重下呼吸道并发症、恢复室内空气呼吸、1秒用力呼气容积变化